單株抗體將終結偏頭痛？
降鈣素基因相關胜肽(以下簡稱CGRP，Calcitonin gene-related peptide)發現於1983-1985年間，是一個強力的血管舒張因子。瑞典神經學家Lars Edvinsson深入研究CGRP與偏頭痛的關係，發現CGRP可以驅動偏頭痛的初期症狀，從至急診就醫的偏頭痛患者頸靜脈中(偏頭痛急性發作期)，測到CGRP的大量存在，證明CGRP於疼痛過程中釋放出來。由此致病機轉發現，如果抑制CGRP，即可預防或減少偏頭痛發作，但是若要只針對CGRP作用，且不會干擾其他物質並不容易，有幾家藥廠研發出與CGRP接受器結合的單株抗體，當藥物與接受器結合，即可阻斷CGRP的活化作用，達到治療效果。
早在西元第五世紀，希臘醫師希波克拉底即對偏頭痛給予詳細的描述，他也將此病命名為偏頭痛，並沿用至今，但是偏頭痛並不僅僅發生於單側，許多患者在另外一側也會發生。偏頭痛的病因可能是由環境因素與遺傳因素綜合作用，尚未確知偏頭痛發作的原因，目前醫學研究認為，偏頭痛開始於刺激腦膜上血管，引發炎症反應，再由血管旁的三叉神經末端，經由三叉神經路徑傳到腦幹、視丘到大腦皮質，引起一連串的疼痛反應。早期研究一直認為，偏頭痛的起源是血管的問題，最新研究發現，神經因素更為重要，因而掀起對一系列神經傳導物質的研究，其中也包括CGFR。偏頭痛發作通常持續好幾個小時，有些發作甚至可能持續好幾天，國際頭痛協會定義偏頭痛發作時間為四到七十二小時，小朋友發作時間較短，最新定義是一到七十二小時。
目前已經上市可治療急性偏頭痛藥物包括以下幾大類：止痛藥、酒石酸麥角鹼類藥物、翠普登類藥物(Triptans)、肉毒桿菌素注射。長期預防可使用乙型阻斷劑 （β-blockers）、鈣離子阻斷劑、抗抑鬱劑、兩種抗癲癇藥物(Depakine and Topamax)。
在2000年初期，醫學界確認CGRP與偏頭痛的關係，德國藥廠百靈佳殷格翰公司率先研發出bibn4096bs小分子，阻斷CGRP接受器，雖然具有療效但副作用太大。其後默克藥廠(MSD)也研發出阻斷CGRP接受器的小分子，但因肝毒性過大而停止臨床試驗，但這兩個藥物的研發確認了CGRP接受器的療效，讓後繼的研發者更有信心依此作用機轉開發治療偏頭痛藥物。
Rinat公司的科學家Jaume Pons改以單株抗體作為CGRP接受器阻斷劑，抗體不但具有專一性，且在體內穩定度也比較高，需要克服的困難在於抗體的分子比較大，可能無法穿透血腦障壁BBB達到腦部作用部位，但Pons發現解決辦法，研發出單株抗體並進入臨床試驗，由Teva公司進行臨床試驗，命名為TEV-48125(註一)。創投公司venBio於2013年買下TEV-48125的專利，同時成立Labrys Biologics公司，重新開始TEV-48125的臨床試驗，在2014年， Teva購併了Labrys，所以TEV-48125又回到Teva手上。目前正在進行偏頭痛抗體藥物研究的公司包括：Alder藥廠(註二)、禮來藥廠(註三)與安進藥廠(Amgen) (註四)，皆已進入或第三期臨床試驗，在第二期臨床試驗中顯示良好的療效。
但是仍有科學家抱持保守看法，認為CGRP可以擴張動脈，同時維持心臟跟腦部之血流充足，是人體生理作用的基本步驟，一旦任意阻斷，很有可能發生中風或心肌梗塞情形，尤其目前藥物的使用經驗只有六個月左右，無法了解長期使用安全性，因此未來FDA在核准此藥物上市時，一定會特別注意安全性資料。
以下資料來源為ClinicalTrials.gov
註一：TEV-48125預計於2016年3月開始第三期臨床試驗，研究TEV-48125作為偏頭痛預防性治療的療效與安全性。
註二：Alder藥廠所研發的藥物為ALD403，於2015年九月開始第三期臨床試驗，研究ALD403對於頻繁發作偏頭痛患者的預防性治療之療效與安全性。
註三：禮來藥廠所研發的藥物為LY2951742，於2015年十一月開始第三期臨床試驗，試驗名稱為EVOLVE，研究LY2951742對於偏頭痛患者的預防性治療之療效與安全性。
註四：安進藥廠(Amgen)所研發的藥物為AMG334，於2015年六月開始第三期臨床試驗，試驗名稱為ARISE，研究AMG334對於偏頭痛患者的預防性治療之療效與安全性。 安進藥廠同時研發AMG334治療更年期婦女熱潮紅之療效，目前進行至第一期臨床試驗。
文章出處:https://outlook.stpi.narl.org.tw/index/detail?id=7623
相關連結:http://www.sciencemag.org/news/2016/01/feature-will-antibodies-finally-put-end-migraines